反复种植失败（RIF）是指患者已经连续多次进行试管的胚胎移植，但仍然无法怀孕。目前对于反复种植失败全世界还没有统一的标准。2014年有研究者提出的标准是：年龄小于40岁的女性，移植超过3次或移植超过4个高评分的胚胎仍然无法获得妊娠。反复种植失败的病因复杂，胚胎和子宫内膜是影响胚胎成功种植的两大主因，二者的关系如同种子和土壤，好的种子是顺利发芽的重要条件，同样土壤太贫瘠也影响种子的顺利发芽。
1、胚胎因素
高“颜值”不一定高“潜能”。目前广泛使用的胚胎形态学评分，虽然方便实用，胚胎评分和着床率有一定的相关性，但不能完全代表胚胎的质量和着床发育的潜能。
2、子宫因素
子宫解剖异常
子宫解剖学异常导致的反复种植失败，可以考虑应用宫腔镜手术去除各种不良影响，如：子宫内膜息肉、宫腔粘连、粘膜下子宫肌瘤、子宫纵隔等。
子宫内膜容受性
女性的整个月经周期中，子宫内膜仅在短暂的1～2天时间内能接受胚胎的种植，这段时间被称为子宫内膜种植窗期，内膜的这种接纳胚胎的能力称为子宫内膜容受性。研究发现子宫内膜容受性和很多分子表达相关，这是一个非常复杂的过程，涉及很多基因。如何有效地改善子宫内膜容受性，是目前对生殖医生的重大挑战。
3、内膜薄怎么办？
增加子宫动脉血流的药物，如阿司匹林、低分子肝素的使用有一定的临床效果。
对子宫内膜进行机械性的损伤刺激内膜修复，达到改善子宫内膜容受性的目的。宫腔刺激、宫腔灌注HCG等操作可能通过微型“损伤”，调节子宫内膜局部的内环境，促进胚胎着床。但是这些方法的疗效还不确定，有待进一步观察。
4、其他的方法
抗氧化制剂，可以改善配子的质量和增加内膜容受性。
常用的有辅酶Q10、维生素E、维生素C等。辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，能激活人体细胞和细胞能量的营养。随着年龄的增加，体内的辅酶Q10水平会逐渐下降，对于高龄的患者使用辅酶Q10可能可以改善卵子的质量，但是目前尚缺乏确切的证据。
中医中药和针灸治疗,
目前尚缺乏循证医学的证据证实中医中药或针灸能够增加胚胎着床的几率。
PGT-A能解决RIF 的哪些遗传学问题呢？
1、被遗漏的父母源性染色体小片段易位
随着高通量基因检测技术的飞速发展，基于芯片及测序的技术平台，对染色体检测的分辨率从10M到达0.5M，越来越多的对流产绒毛和胚胎细胞的遗传学诊断结果显示，一些父母源性的染色体小片段平衡易位是造成反复的妊娠丢失和种植失败的重要因素，而常规的染色体G显带核型检查不易发现。因此对RIF患者，可以通过对胚胎或囊胚的遗传学筛查，反推和发现原先不易诊断的亲源性的染色体重排异常，以证实部分RIF的发生原因。
2、非整倍体胚胎
一对夫妇每个月有25%的机会自然怀孕，其中<50%的胚胎能够发育到足月，IVF胚胎中仅约有50%的染色体正常。高龄妇女约60%的胚胎为非整倍体，造成40%的自然流产率。年龄超过45岁时，胚胎的非整倍体率超过90%。研究表明，对RIF患者进行PGT-A检测后，其临床妊娠率可达到非RIF患者相近的水平（分别为68.3%和70.5%），而未进行PGT-A的RIF患者的临床妊娠率仅为21.2%。因此在国际共识和指南中，RIF作为进行PGT-A的指证之一。
3、精子的染色体体异常
研究发现，严重少弱精男性精子染色体非整倍体的比例升高，目前还缺少精子非整倍体引发RIF的随机对照研究和回顾性分析，但是国内外指南已经将严重的少弱畸精子症列为PGT-A的指证。
4、非整倍体嵌合型胚胎
嵌合型胚胎是指同一胚胎含有2种及以上的细胞核型，国际PGD协会（PGDIS）的推荐界值是具有20％～80％非整倍体细胞的胚胎。在PGS的测序检测结果中，<20％非整倍体细胞被判定为正常整倍体胚胎，>80％非整倍体细胞被判定为异常非整倍体胚胎。通常认为人类嵌合型胚胎比例约30％，在不同年龄段类似。临床结果显示嵌合型胚胎移植后可生育正常后代，卵裂期嵌合型胚胎有很大的机会在继续培养过程中通过自我修复得以纠正。
由于胚胎滋养层细胞非整倍体嵌合型存在，采集5~6个细胞，常常不能代表整个滋养层300余个细胞的倍性，再加上测序平台的技术差异，对胚胎的发育和修复潜能是很难预估的。不排除我们可能丢弃了其实可以正常发育的胚胎。
5、染色体多态性变异
既往对于染色体的一些认为是“多态性”的变异，因为在正常生育力的人群中存在，所以不作为PGT的指证。近期的研究分析发现，在不孕症人群中一些染色体多态性变异的发生率增加，并伴随辅助生殖技术的妊娠率降低，提示这些变异可能与胚胎发育和着床有关。但是目前尚缺少染色体多态性变异导致不孕和种植失败的机制研究，也没有证据提示PGT-A可能使该类患者受益，需要进一步的临床观察和证据提供。
6、RIF做PGS的咨询
目前对于RIF的不孕夫妇，排除了其它一些显在的因素，在充分知情同意的情况下，可以进行PGT-A的咨询。对辅助生殖技术的并发症、PGT-A技术的局限性、嵌合型胚胎发生的比例和选择、精子非整倍体的可能、父母源性染色体潜在的缺陷、其它不明原因种植失败的原因等问题，需详细地解释和说明。
总之，胚胎反复种植失败对患者和医生来说都是一个“头疼”的问题，尽管以上提出了一些改善成功率的方案，但是其病因复杂，需要因人而异、采用个体化的治疗方案。胚胎因素是RIF的重要因素之一，选择高颜值发育潜力好秀外慧中的胚胎种子是很好的解决途径之一，PGT-A可作为胚胎挑选的有效方法。
